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尊龙凯时:Bvulgatus通过调节小鼠肠道血清素合成与脂质吸收改善肥胖症

发布时间:2025-01-26   信息来源:江云行

尊龙凯时关注的背景是,肥胖作为全球公共卫生的一大难题,与多种代谢性疾病的发生和演变密切相关。研究发现,高脂饮食(HFD)在小鼠和人类中显著影响肠道微生物群的组成,导致代谢紊乱。这些微生物群落由特定的菌株构成,与个体的体重状况(如肥胖或消瘦)密切相关。伴随着测序和分析技术的进步,肥胖及其与肠道菌群之间的关系正受到越来越多的关注,研究者们期望能够揭示二者之间的复杂联系。

尊龙凯时:Bvulgatus通过调节小鼠肠道血清素合成与脂质吸收改善肥胖症

尊龙凯时的研究表明,在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中,同龄的小鼠展现出不同程度的肥胖和代谢表型,促使科研人员深入探讨。结果显示,肥胖程度不同的小鼠,其肠道菌群的组成和结构显著不同。其中,普通拟杆菌及其代谢物胆酸通过抑制5-羟色胺(5-HT)的合成,降低了非选择性阳离子通道TRPV1的活性及细胞内钙水平,导致空肠上皮细胞内脂滴聚集和乳糜颗粒滞留,从而延缓脂质的吸收。这项研究彰显了肠道微生物群在防治代谢性疾病方面的潜力,为肥胖干预提供了新的理论依据,具有重要的应用价值。

实验过程与结果

结果1:肠道微生物群对HFD诱导肥胖的调节作用

在8周龄C57BL/6J小鼠经过持续12周的高脂饮食诱导后,出现了两种不同的代谢表型。其中,LOW组的小鼠在体重、肝脏重量方面显著减轻,并改善了葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。研究团队随后对小鼠进行抗生素处理,并移植HIGH组或LOW组小鼠的粪便样本,结果发现,接受LOW组小鼠粪便的小鼠在移植12周后体重增幅减少,符合LOW组的初始表现。

结果2:B vulgaris减轻HFD诱导的肥胖

通过对HIGH组和LOW组小鼠的粪便样本进行宏基因组测序,发现HIGH组小鼠的Firmicutes/Bacteroidetes比率显著增加。与此同时,LOW组小鼠中拟杆菌属的丰度显著增加,而HIGH组中乳杆菌属的丰度也有所提高。进一步的LEfSe分析显示,LOW组中的Bdorei和B vulgaris是关键的菌种,而HIGH组中则发现了梭状芽孢杆菌属及乳杆菌属(如L. reuteri)的显著增多。通过灌胃实验证明,定植了B vulgaris的小鼠体重明显低于对照组,而定植C beijerinckii的小鼠则有体重增加的趋势。

结果3:胆酸的代谢物可预防HFD诱导的肥胖

采用超高效液相色谱串联质谱法(UHPLC-MS/MS)对两组小鼠的粪便代谢物进行分析,火山图得出了胆酸(CA)、β-MCA、7-酮-3α,12-α-羟基胆烷酸和甘氨脱氧胆酸作为两组小鼠的候选标记物。对CA的作用进一步研究后发现,在高脂饮食(HFD)中添加CA能够显著减小小鼠的体重增长,并降低脂肪体质量。

结果4:肠道菌群调节肠道脂质吸收以减少HDF诱导的肥胖

通过透射电子显微镜(TEM),观察小鼠肠上皮细胞内脂质转运情况,结果发现与HIGH组小鼠相比,LOW组小鼠的肠上皮细胞内显著积聚乳糜颗粒。在定植B vulgaris或补充胆酸(CA)的小鼠中,空肠肠系膜对乳糜微粒的摄取显著减少,意味着脂质的基底外侧转运速率减慢,从而延缓了脂质吸收过程。这些小鼠血液中的血脂水平明显降低,进一步证实了肠道微生物群对乳糜颗粒运输的抑制作用。转录组测序表明,差异表达基因涉及G蛋白偶联的5-HT受体和相关途径,提示乳糜颗粒转运减少可能与5-HT密切相关。

研究结论

本研究揭示了高脂饮食相关的肠道微生物代谢在调节肠道5-HT合成方面的重要性,这对宿主的脂质吸收至关重要。研究人员确认了脆弱拟杆菌和胆酸代谢产物通过抑制肠嗜铬细胞中的5-HT合成来减少HFD诱导的肥胖。此外,创新性地发现5-HT通过激活TRPV1增加肠道上皮细胞内的钙,从而促进脂质吸收。这项研究成功阐明了一条新的信号传导路径,即微生物群落-代谢物-5-HT与脂质吸收之间的联系,有望为治愈HFD诱导的肥胖提供新的治疗靶点,开辟新的治疗方向。