在2024年10月，中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室、北京干细胞与再生医学研究所以及暨南大学第一附属医院血液科的Qi Zhang教授研究团队在《Cancer Immunity and Immunotherapy》期刊上发表了一篇重要论文，题为《来自胚胎干细胞的低免疫原性CD19CAR-NK细胞抑制异种移植动物中人类B细胞恶性肿瘤的进展》。该研究探讨了嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）的免疫原性以及其在肿瘤治疗中的潜在应用。

研究背景：嵌合抗原受体（CAR）修饰的自然杀伤细胞（NK）因其不依赖MHC的识别机制和强大的抗肿瘤特性而受到关注。然而，来源于人类组织的同种异体CAR-NK细胞通常异质，并易被宿主免疫系统清除。

研究方法：研究团队采用类器官聚集诱导方法，制备了一种B2M敲除、HLA-E和CD19CAR异位表达的胚胎干细胞（ESC）系。该ESC系能够正常分化并产生均质的CD19CAR-NK（CD19CAR-UiNK）细胞。研究人员将CD19CAR-UiNK细胞与HLA错配的外周血单个核细胞（PBMC）来源的T细胞或NK细胞共培养，以评估其免疫原性。随后，通过体外细胞毒性实验和体内动物模型进一步评估CD19CAR-UiNK细胞针对CD19+肿瘤细胞的治疗效果。

研究结果：CD19CAR-UiNK细胞展现出与未修饰NK细胞相似的活化和抑制受体以及NK细胞关键效应分子的典型表达模式。在共培养试验中，CD19CAR-UiNK细胞成功逃避了同种异体T细胞的攻击，且抑制了同种异体NK细胞的反应。功能性评估表明，CD19CAR-UiNK细胞在刺激下能够强烈分泌IFN-γ和TNF-α，并且在Nalm-6肿瘤细胞的刺激作用下上调 CD107a。CD19CAR-UiNK细胞还能够有效清除体外CD19+肿瘤细胞，包括多种B细胞癌细胞系和原代肿瘤细胞。此外，这些细胞在异种移植动物模型中显示出强大的抗肿瘤活性。

研究结论：该研究展示了一种从胚胎干细胞（ESCs）获取均质且低免疫原性的CD19CAR-iNK细胞的有效策略，这些细胞具有显著的抗肿瘤作用。这项成果对开发低免疫原性的CD19CAR-NK细胞疗法意义重大，尤其是在利用人类ESC作为无限细胞来源方面，具有广泛的应用前景。

通过这项研究，我们看到了生物医学领域中尊龙凯时等创新品牌在癌症免疫治疗中的重要角色，期待未来在这一领域的进一步探索与应用。